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Effetto della lunghezza dei telomeri sulla sopravvivenza nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica

Telomeri di lunghezza più corta sono stati trovati in un sottogruppo di pazienti con fibrosi polmonare idiopatica, ma il loro significato clinico è sconosciuto.
L’obiettivo di uno studio è stato quello di verificare se i pazienti con varie lunghezze dei telomeri dei leucociti nel sangue avessero sopravvivenze globali diverse.

In uno studio osservazionale di coorte, sono stati arruolati pazienti con malattia polmonare interstiziale da Dallas, TX ( coorte primaria ), e da Chicago, IL, e San Francisco, CA ( coorti di replicazione ).

Sono stati ottenuti campioni di DNA genomico da controlli non-imparentati sani a Dallas, e sono stati arruolati anche i coniugi di pazienti come gruppo di controllo indipendente.
Le lunghezza dei telomeri sono state misurate in campioni di DNA genomico isolato dal sangue periferico ottenuto al momento della valutazione iniziale.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da trapianto ( ad esempio, il tempo alla morte o trapianto polmonare ) nella coorte di Dallas.
I risultati sono stati convalidati nelle due coorti indipendenti di fibrosi polmonare idiopatica ( Chicago e San Francisco ).

370 pazienti sono stati arruolati nella coorte di Dallas tra il 2003 e il 2011.
I 149 pazienti con fibrosi polmonare idiopatica avevano lunghezze dei telomeri più corte rispetto ai 195 controlli sani ( rapporto medio log-trasformato aggiustato per età di telomero rispetto a singolo gene copia -0.16 vs 0.00; P minore di 0.0001 ); tuttavia, le lunghezze dei telomeri dei pazienti di Dallas con fibrosi polmonare idiopatica ( 1.33 ) sono risultate simili a quelle di 221 pazienti con altre diagnosi di malattia polmonare interstiziale ( 1.46 ) dopo aggiustamento per età, sesso ed etnia ( P=0.47 ).

La lunghezza dei telomeri è stata indipendentemente associata con il tempo di sopravvivenza libera da trapianto per i pazienti con fibrosi polmonare idiopatica ( hazard ratio, HR=0.22; P=0.0048 ), ma non per i pazienti con diagnosi di malattia polmonare interstiziale diversa da fibrosi polmonare idiopatica ( HR=0.73; P=0.69 ).

L'associazione tra la lunghezza dei telomeri e la sopravvivenza nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica era indipendente da età, sesso, capacità vitale forzata, o capacità di diffusione del monossido di carbonio, ed è stata replicata nelle due coorti indipendenti di replicazione di fibrosi polmonare idiopatica ( coorte Chicago, HR=0.11, P=0.00066; coorte San Francisco, HR=0.25, P=0.029 ).

Brevi lunghezze dei telomeri dei leucociti sono associate a una sopravvivenza peggiore nella fibrosi polmonare idiopatica.
Saranno necessari ulteriori studi per stabilire le soglie clinicamente rilevanti per la lunghezza dei telomeri e come questo biomarker possa influenzare la stratificazione del rischio dei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica. ( Xagena2014 )

Stuart BD et al, Lancet 2014;2:557-565

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